导语：先天性胆汁酸合成障碍是国家首批罕见病之一，其主要原因为患者缺乏必要的治疗手段，引起先天性胆固醇合成障碍，是一种自由遗传疾病。遗传方式以常染色体隐性遗传为主，也有可能因自身基因突变引起先天性胆汁酸合成障碍。先天胆汁酸合成症的病人可能有一些发病特点，比较明显，可能会危及病人的生命。本病为小儿罕见病，应积极预防，及时治疗。
01先天性胆汁酸合成失调
先天胆固醇酸合成症的主要病因是什么呢？先天胆汁酸合成症是一种遗传性疾病，以常染色体隐性遗传为主，因此病人体内的胆固醇在正常情况下可能发生酶促反应，主要在肝细胞内发生。所以，胆汁酸在形成过程中会出现异常，从而导致合成障碍。原因分析表明，导致病人心理及综合障碍的原因有三点。
一是合成胆汁酸母核修饰酶存在缺陷，二是侧链氧化不完全，三是胆汁酸酰化的催化障碍。上述三种原因根据迄今为止的临床表现为已知，每个人的发病情况不同，因此发病原因也就有所不同。
1、合成胆汁酸修饰酶缺乏
先天胆汁酸合酶缺陷可导致先天性胆汁酸合酶缺陷，主要是16号染色体所致。基因突变将导致脱氢酶缺陷，从而影响先天性胆汁酸合成障碍。与此同时，如果病人体内的染色体基因有缺陷，也会引起整容。先天性胆汁酸合成障碍是一种缺陷，也是第二类疾病。此外，还可能与病人自身的8号染色体有关。若发生基因突变，将导致患者自身阳谷精纯无缺陷，这是第三种先天性胆汁酸合成障碍。
2、侧链未完全氧化
先天性胆汁酸合成障碍患者的疾病可能是由侧链不完全氧化所致。侧链不完全氧化是否与患者5号染色体突变有关？辅酶和消旋酶基因的突变，导致了第四种类型的先天性胆汁酸合成症。也许还有病人自己携带的20号染色体基因。若发生异常，则可能是基因异常引起的外消旋体酶缺陷。这样病人就会患上*瘤病，此病较少见，可危及病人生命。所以，及时治疗可避免先天性胆汁酸合酶异常等疾病。
3、影响催化胆汁酸酰化的因素
先天性胆汁酸合成障碍的病人，也可能是因为病人本身存在催化性胆汁分泌障碍，这主要是因为病人原来染色体上的微基因被吞噬了，会反复出现胆汁酸转酶缺陷，导致病人患有先天性胆汁酸合成障碍，影响其正常生活。
02先天性胆汁酸合成障碍的临床特征
先天胆汁酸合成症患者的情况不尽相同。因此，因其缺陷酶不同，其临床表现有所差异，但也避免了成人疾病的发病，只是病情有所不同而已。有些先天性胆汁酸合成障碍的病人，大多是在新生儿或婴儿时期，发病几率很大，但也有其相对特殊性。
1、临床典型表现
先天胆汁酸合成症的患者，在发育过程中，可能会出现*疸、生长迟缓、脂肪肝等一些典型症状。这些临床表现随病情发展而逐渐加重。如不及时治疗，可引起病人肝脏的严重损害，导致肝肿大，肝硬化，肝功能紊乱。
2、其它临床症状
由于脂溶性维生素的吸收主要是通过先天性胆汁酸合成障碍而引起的，故对先天性胆汁酸合成障碍的患者还有其它临床表现。维他命缺乏严重时，可严重影响病人的生理活动。例如，视力问题和维生素A有密切的关系，因此，如果维生素A缺乏，就会导致病人视力不良。疾病如佝偻病，软骨病等。
由于病人缺乏维他命D，就会得此病。此外，还可能有发育不良、凝血功能异常等情况。维生素E与发育障碍关系密切，而凝血功能与维生素K关系密切..还可能导致出血和皮肤问题。此外，患者还可能患有进行性神经疾病，严重损害其神经系统。如不及时治疗，可导致肝功能衰竭并导致死亡。
03先天性胆汁酸合成障碍可引起脂肪吸收障碍，也可引起肝脏损伤。
1、*瘟
因为胆汁酸合酶存在障碍，胆汁无法有效地合成，胆汁中所需的胆红素就会游离于体内，无法有效利用，导致体内胆红素水平急剧上升。身体中的游离胆红素使这些胆红素沉积于皮下组织。当胆红素沉积于皮肤下时，可导致皮肤及粘膜上的胆红素呈现相应的浅*色。这个现象就是所谓的巩膜发*，*疸。
2、生长阻滞
因病人体内胆汁缺乏到一定程度，病人在合成利用脂肪等维他命时出现不正常现象，久而久之就可能出现发育异常。部分患者还可出现发育异常，严重时可出现发育迟缓。
3、腹泻
由于胆汁的缺乏，人体不能利用适当的蛋白质和脂肪，导致体内脂肪大量积聚。长期以来，这些脂肪在小肠表面形成脂肪层，阻碍水分进一步吸收，使小肠不能有效地吸收水分，从而导致食物残渣过湿。长期食用，极有可能引起腹泻。临床上将此种腹泻称为脂肪渗漏，因为该病主要是长期脂肪堆积所致。
4、肝脾肿大
由于人体胆汁酸合成酶存在缺陷，大量胆固醇就会在肝脏内积聚，从而对肝细胞造成损害。肝细胞发生代偿性增生，导致肝脾增大，才能做得更好。
肝细胞有一定程度的增生，所以随着时间的推移，肝脏的增生会逐渐加重，肝细胞会修复受损的细胞，但是这种修复并不完全，不彻底，因此很有可能肝细胞会变硬，久而久之，肝脏的功能逐渐丧失，从而导致需要肝移植手术。
04先天性胆汁酸合成障碍的治疗分为早期和晚期两个阶段，早期可用，晚期需动手术
1、药物疗法
通过药物治疗，早期可以调整生理生化指标，用一系列胆汁替代物，包括胆酸，更好地帮助病人消化分解，使病人身体内相应的脂肪蓄积，使病人的身体指标恢复正常。胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸是临床上常用的替代药物。
2、手术治疗
当病人病情加重时，大多数在中晚期会发生肝硬化，因此需要外科手术。许多临床病人在疾病的晚期会出现肝硬化的情况，这就需要进行肝移植手术。
结语：先天性胆汁酸合成症本身是一种较为少见的疾病，如能及时治疗，如果出现一些典型的临床症状，就必须及时治疗，以免延误治疗，导致病情严重发展，严重影响患者正常生活。所以，如果临床上出现一些罕见的症状，要及时就医，特别是儿童，可能会严重影响患者的生长发育。