32岁的张先生在年被确诊为X连锁低磷血症，这是一种患病率仅为1/~1/的罕见病。此前国内并没有治疗这种疾病的特效药，为了能够得到更好的治疗，张先生只能辗转国内外求医问药，此前曾在国外得到布罗索尤单抗的治疗。
9月28日，X连锁低磷血症（XLH）和肿瘤性骨软化症（TIO）的靶向治疗药物布罗索尤单抗在中国医医院由内分泌科主任夏维波教授开出全国首张处方。处方的对象正是张先生。
张先生感慨：“没想到这么快能在国内用上创新靶向药物，大大解决了我们患者的用药急需。”
近年来，随着国家和社会对罕见病的重视，罕见病治疗药物的研发、审评审批进程迈入了加速期。年，布罗索尤单抗被纳入第二批《临床急需境外新药名单》。年1月，布罗索尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。3月布罗索尤单抗扩展适应症，获得NMPA批准用于成人肿瘤性骨软化症，同年7月正式商业上市。
夏维波教授表示，布罗索尤单抗在治疗低磷性佝偻病时显示出非常良好的效果和安全性。“这一罕见病孤儿药是很多病人的急需，今年这一药物在我国正式上市，给X连锁低磷性佝偻病患者带来了新的希望。”
早诊断早治疗是关键
低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病，具有较高的致残、致畸率，被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病（XLH）是低磷性佝偻病最常见的一种，约占遗传性低磷性佝偻病80%。
据夏维波教授介绍，低磷性佝偻病大多在幼儿时期发病，患者刚出生时没有临床表现，等到1岁左右就开始有行走困难、步态摇摆、生长迟缓的症状，最后发生骨骼畸形。到了成年以后，往往会出现身材矮小、骨关节畸形以及活动困难的情况。“这会严重影响患者的生活质量和工作能力，对患者和家庭都会造成很严重的损害。”
虽然低磷性佝偻病多数是遗传性的疾病，但也有约30%的病人属于新发突变。夏维波教授谈到，如果病人自幼出现生长迟缓、步态摇摆、行走无力、骨骼畸形、牙齿发育不好，就需要考虑低磷性佝偻病。
虽然低磷性佝偻病的发病和症状已经较为清晰，但跟大多数罕见病一样也面临确诊难的问题。《中国低磷性佝偻病患者生存报告》显示，63.6%的患者有过误诊经历，通常会与维生素D缺乏性佝偻病相混淆。
夏维波教授表示，患者延迟诊断的主要原因是因为临床医生对低磷性佝偻病的认识不足，早期诊断和治疗对预后是至关重要的。
“儿童最常见的佝偻病是由于营养缺乏性所致，所以多数大夫给儿童看病时首先想到的是维生素D缺乏性的佝偻病，然后给予病人钙和维生素D的补充治疗。”夏维波教授解释说。
那么，如何更加清晰地判断低磷性佝偻病，避免漏诊误诊呢？夏维波教授强调，血磷的测定对疾病诊断具有关键性提示。“低磷性佝偻病的诊断方法其实并不难，通过生化检查，就可以发现血磷和碱性磷酸酶指标异常，从而进行初步诊断。一旦发现血磷低，就可以进一步做基因检测，进行确诊。”
夏维波教授提醒，低血磷性佝偻病的另一个特征就是步态摇摆特别明显，因此病人会显现出下肢无力的情况，这也是临床上判断低血磷性佝偻病的一个重要提示。
患者可实现国内用药
以往，由于缺乏有效的特异性药物，绝大多数患者得不到行之有效的治疗，只能采用对症治疗的方式，即大剂量补充磷酸盐制剂。
目前临床上采用的是活性维生素D（骨化三醇）与磷酸盐制剂的联合治疗。在夏维波教授看来，这是一个治标不治本的治疗方法。“患者通过这种方案治疗以后也能在症状、体征方面得到改善，但这并不是一个根本性的治疗，只能部分缓解病人的症状，病人最终仍然有可能产生骨骼畸形、身材矮小、步态异常。”
事实上，这种方法还存在诸多弊端，例如磷酸盐制医院无法配制，患者也很难买到。此外，患者的日常服药也存在难题，一方面，患者服用磷剂需要每隔4小时一次、一天多达6次，如此高的服药频率容易造成漏服的情况；另一方面，部分患者对磷剂不耐受，会出现腹泻、肾钙质沉积症、高尿钙症以及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症的风险。
“成纤维细胞生长因子23（FGF23）的发现为低磷佝偻病治疗带来了革命性的改变。”夏维波教授说到。
21世纪初，科学家研究发现，X连锁低磷性佝偻病的致病原因是由于PHEX基因突变功能缺失，导致成纤维细胞生长因子23（FGF23）产物过量引起。因此，治疗X连锁低血磷性佝偻病的FGF23抗体药物布罗索尤应运而生，目前该药物在美国、欧洲、日本均已上市。
年7月，布罗索尤正式在我国商业上市，两个月后，开出了全国首张处方。
在夏维波教授团队做的国内迄今为止最大的关于XLH回顾性研究中发现，中国XLH患者的主要临床特征为身材矮小、下肢畸形、低磷血症及血FGF23水平升高。且研究共检测出种PHEX基因突变，极大地丰富了PHEX基因突变库，尤其是中国人群突变谱。为XLH的靶向治疗在中国XLH患者的临床应用提供了重要临床依据及指导。
“传统治疗虽然改善了患者的一些症状，但是没有从根本上解决问题，我们一直期盼着市场上能够有这样一个特效的治疗药物供患者长期使用。”夏维波教授表示，低磷性佝偻病大多是自幼患病，因此会影响患者的一生，也给家庭、社会带来了沉重的负担。希望国家医保部门、社会各界、慈善机构能够共同帮助低磷性佝偻病患者，让他们用上真正有效的治疗药物。