骨质疏松症是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。对于骨质疏松症的治疗，各种药品说明书批准的适应证存在一定差异，而部分临床医护人员也可能缺乏实际用药经验。
为了更合理地使用抗骨质疏松药物，避免可能的误解，广东省药学会日前发布了《广东省抗骨质疏松药物超药品说明书用法专家共识》。共识对可能出现的超药品说明书用药，特别是高发的糖皮质激素诱导的骨质疏松症以及男性骨质疏松症的治疗提供参考意见。
骨质疏松症诊疗概况
骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型)。绝继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松。
抗骨质疏松症药物按作用机制，主要可分为基本补充剂、骨吸收抑制剂、骨形成促进剂及传统中药。基础药物主要有钙剂和维生素D。抑制破骨细胞骨吸收药物主要是双磷酸盐、雌激素及其受体调节剂、降钙素。甲状旁腺激素为促骨形成药物。锶盐类药物和维生素K2具有抗骨吸收和促骨形成的作用。临床上，双膦酸盐是应用最广泛、最有效的抗骨吸收药物之一，具有增加骨密度，降低骨折发生率的确切疗效。
国内外批准的药物适应证及其依据
?唑来膦酸CFDA已批准的适应证：
1.治疗绝经后骨质疏松症
2.治疗Paget’s病（变形性骨炎）
FDA批准的适应证据：
1.治疗绝经后骨质疏松症
2.预防绝经后骨质疏松症
3.治疗男性骨质疏松症
4.治疗及预防糖皮质激素诱发的骨质疏松症
5.治疗Paget’s病（变形性骨炎）
依据：
1.美国FDA已批准唑来膦酸5mg，一年一次可用于治疗及预防绝经后骨质疏松症；治疗男性骨质疏松症；治疗及预防糖皮质激素导致的骨质疏松症；以及变形性骨炎；
2.欧盟已批准唑来膦酸5mg，一年一次可用于治疗绝经后妇女及男性骨质疏松症；治疗糖皮质激素导致的骨质疏松症以及变形性骨炎
3.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会：原发性骨质疏松症诊疗指南()。
Micromedex?证据级别：
1.治疗绝经后骨质疏松症
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
2.预防绝经后骨质疏松症
有效性：ClassIIa
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
3.治疗男性骨质疏松症
有效性：ClassIIa
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
4.治疗及预防糖皮质激素诱发的骨质疏松症
有效性：成人/儿童ClassIIa
推荐等级：成人/儿童ClassIIb
证据等级：成人：CategoryB；儿童：CategoryC
5.治疗Paget’s病（变形性骨炎）
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
?阿仑膦酸钠维D3CFDA已批准的适应证：
1.治疗绝经后骨质疏松症
2.治疗男性骨质疏松症
FDA批准的适应证：
1.预防和治疗绝经后骨质疏松症
2.治疗男性骨质疏松症
3.治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症
4.治疗Paget’s病（变形性骨炎）
依据：
1.美国FDA批准阿仑膦酸钠的适应证包括：（1）预防和治疗绝经后骨质疏松；（2）治疗男性骨质疏松以增加骨量；（3）治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松（GIOP）；（4）治疗Paget’s骨病。
2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会。原发性骨质疏松症诊疗指南。中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志。年9月第10卷第5期。
3.中华医学会风湿病学分会。糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识。中华风湿病学杂志年6月第17卷第6期-。
Micromedex?证据级别：
1.治疗绝经后骨质疏松症
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryA
（1）预防绝经后骨质疏松症
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
2.治疗男性骨质疏松症
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
3.治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
4.治疗Paget’s病（变形性骨炎）
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
?特立帕肽CFDA已批准的适应证：
1.治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症
FDA批准的适应证：
1.治疗绝经后妇女骨折高发风险
2.治疗具有骨折高风险的原发性或性激素不足相关骨质疏松症
3.治疗具有骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症
依据：
1.美国FDA已批准特立帕肽注射液20mcg，每日皮下注射一次可用于治疗绝经后妇女骨折高发风险、男性骨质疏松症以及糖皮质激素导致的骨质疏松症；
2.欧盟已批准特立帕肽注射液20mcg,，每日皮下注射一次可用于治疗绝经后妇女骨折高发风险、男性骨质疏松症以及糖皮质激素导致的骨质疏松症；
3.日本已批准特立帕肽注射液20mcg，每日皮下注射一次可用于治疗绝经后妇女骨折高发风险、男性骨质疏松症以及糖皮质激素导致的骨质疏松症。
Micromedex?证据级别：
1.治疗绝经后妇女骨折高发风险
有效性：ClassIIa
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
2.治疗具有骨折高风险的原发性或性激素不足相关骨质疏松症
Micromedex?无相关证据等级推荐。
3.治疗具有骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症
有效性：ClassIIa
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
?骨化三醇CFDA已批准的适应证：
1.治疗绝经后骨质疏松症
FDA批准的适应证：
美国FDA年批准对慢性肾病透析患者的低钙血症以及由此产生的代谢性骨病的治疗；治疗甲状旁腺功能减退症等。
依据：
1.美国FDA年批准对慢性肾病透析患者的低钙血症以及由此产生的代谢性骨病的治疗；治疗甲状旁腺功能减退症。
2.欧洲药物说明书：用于纠正肾性骨营养不良患者的钙磷代谢异常；治疗绝经后妇女的骨质疏松症；
3.日本说明书：用于治疗骨质疏松症；慢性肾功能不全；甲状旁腺功能低下；佝偻病、骨软化症；
4.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会：原发性骨质疏松症诊疗指南()。
Micromedex?证据级别：
1.治疗绝经后骨质疏松症
有效性：ClassIIa
推荐等级：ClassIIb
证据等级：CategoryB
2.慢性肾病透析患者的低钙血症以及由此产生的代谢性骨病的治疗
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
3.治疗甲状旁腺功能减退症成人/1岁以上儿童
有效性：ClassI
推荐等级：ClassIIa
证据等级：CategoryB
糖皮质激素诱发的骨质疏松及男性骨质疏松症治疗国内外差异
糖皮质激素（GC）诱发的骨质疏松(GIOP)是GC最常见的不良反应之一，严重者可致椎体、肋骨和髋部等部位骨折，极大地影响患者的生活质量。GIOP重在早期治疗与预防。国外流行病学调查显示，男性骨质疏松症发病率较高，而骨质疏松性骨折发生于男性的比例也在增加。值得注意的是，我国同样面临骨质疏松性骨折问题的严峻挑战。男性骨质疏松症迄今仍未获得足够的重视，疾病诊断率明显不足，正确治疗率也亟待提高。
?CFDA批准的说明书含有GIOP及男性骨质疏松适应证的药物：
CFDA批准的国内药品说明书中明确规定可用于治疗GIOP的仅有利塞膦酸钠及氯膦酸二钠；治疗男性骨质疏松症的药物仅有阿仑膦酸钠及氯膦酸二钠，以上药物均为口服双膦酸盐。
?国外已批准而CFDA未批准用于治疗GIOP及男性骨质疏松的药物：
5mg唑来膦酸，每年一次静脉滴注，在美国FDA和欧盟EMA批准的适应证包括预防及治疗绝经后妇女的骨质疏松症、治疗男性骨质疏松症、治疗GIOP以及治疗Paget’s病；而CFDA批准的适应证仅有治疗绝经后妇女的骨质疏松症和Paget’s病。
阿仑膦酸钠得到美国FDA批准用于GIOP，但此适应证并没有得到CFDA的批准。
特立帕肽的国外适应证包括具有骨折高风险的原发性或性激素不足相关骨质疏松症、具有骨折高风险的GIOP。美国FDA、欧盟以及日本均已批准特立帕肽注射液20mcg，每日皮下注射一次可用于治疗绝经后妇女骨折高发风险、男性骨质疏松症以及GIOP。而国内只批准用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症。
骨化三醇国外已批准的适应证为：治疗老年性骨质疏松症（指老年男性）以及治疗成人骨质疏松症（根据年龄、症状适当增减）。美国FDA批准用于对慢性肾病透析患者的低钙血症以及由此产生的代谢性骨病的治疗，治疗甲状旁腺功能减退症；欧洲药物说明书指出用于纠正肾性骨营养不良患者的钙磷代谢异常，治疗绝经后妇女的骨质疏松症；日本说明书指出用于治疗骨质疏松症（根据年龄、症状适当增减），慢性肾功能不全，甲状旁腺功能低下，佝偻病、骨软化症。而国内只批准用于治疗绝经后骨质疏松症。
总结
如果改变说明书适应证，需要严格的审批，且花费大量时间和费用，如此一来往往滞后于临床需求；如果局限于说明书，则可能使抗骨质疏松药物的临床应用受到严重限制。目前国内外已批准的抗骨质疏松药物都表现出确切的疗效以及良好的安全性，但常用的几种药物获得CFDA批准的适应证比较少。
临床应用当以药物说明书为基础，当国内说明书用法无法满足临床需求时，国内外临床证据、权威指南以及专家共识等应当可作为超药品说明书外用法的支持，且按照超药品说明书用药规范管理流程进行管理。
整理自：广东省药学会.广东省抗骨质疏松药物超药品说明书用法专家共识.
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇