推送日期：/03/26
OMIM号：
疾病：胆汁酸结合缺陷1型（Bileacidconjugationdefect1，BACD1）
基因：BAAT
胆汁酸结合缺陷1型(BACD1)是一种常染色体隐性代谢障碍，由9q31染色体上的BAAT基因()纯合或复合杂合突变引起，特征为婴儿早期出现*疸、发育不良等临床表现。本病由脂溶性维生素的吸收受损导致：维生素D缺乏导致佝偻病和各种生长缺陷；维生素K缺乏会引起凝血病，导致依赖维生素K的凝血因子分泌减少。其他症状还包括瘙痒、贫血、肝肿大，肝活检提示胆管增生。实验室研究显示非结合胆汁酸水平异常升高(Setchell等，)。
●临床案例
Carlton等()报导了阿米什血统的3个家庭(9-11家庭)中的5名BACD1患儿，年龄从婴儿期到8岁不等，均存在脂肪吸收不良、肠道胆汁酸水平低的情况，临床表现为发育不良和佝偻病。其中2例患者出现维生素K依赖性凝血病，2例患者出现瘙痒，通常在使用胆烷酸(UDCA)治疗会有疗效。家族性高胆贫血是肝病的典型表现，患者的肝损伤生化指标检测结果提示除碱性磷酸酶活性外其余指标均正常，碱性磷酸酶活性有时提示升高。血清胆汁酸浓度升高，仅由非结合的胆汁酸组成。。
Setchell等()报导了存在类似的肝脏疾病的来自4个无亲缘关系的家系(家族2-5)中的7名患者(患者2-8)。其中两个有血缘关系的家族具有沙特(家族2)和西班牙(家族4)血统，患者年龄从婴儿期到15.5岁，在婴儿期时表现为*疸、瘀斑、无胆色粪和发育不良，其他特征包括与维生素D减少相关的佝偻病、骨折，以及与维生素K减少相关的瘀点或贫血。在出现凝血异常时，给予FFP和维生素K可缓解。尽管GGT一直正常，但部分(但不是全部)患者出现瘙痒、肝肿大和肝酶不同程度升高。实验室研究表明，非结合形式的总胆汁酸水平升高，胆红素有时升高。肝活检检测仅在少数患者中进行，检出多种异常，包括胆管增生伴胆塞、肝内胆汁淤积和轻度纤维化，虽然这些发现提示存在肝细胞损伤，但并非所有患者都存在这种变化，而且症状在婴儿期后逐渐消失。作者注意到缺乏明显的肝胆疾病症状，但患者5患有进行性肝衰竭，并接受了肝移植。
●分子遗传学
Carlton等()通过连锁分析和候选基因测序的方法，在来自两个无亲缘关系家族(家庭9和10)中的4名患者身上鉴定出BAAT基因(M76V;.)突变。并发现突变与其中1个家族的表型共分离。另一名阿米希患者为(患者11)M76V纯合突变，TJP2基因杂合突变(V48A;.)。来自白种人的条对照染色体中未发现BAAT突变，而来自兰开斯特县旧秩序阿米绪人的条对照染色体中只有1条存在BAAT突变。Carlton等()推测在BAATM76V纯合突变个体中非结合的胆汁酸无法转位到胆汁中，因此大多数胆汁酸从肝细胞扩散回血浆中，导致血清中非结合胆汁酸浓度升高，肠道中非结合胆汁酸浓度降低。另外几个具有相似表型的阿米什患者为BAATM76V杂突变和TJP2V48A错义变异的纯合突变。
Setchell等()通过BAAT基因单基因测序发现的在4个无亲缘关系的家族中的7例BACD1患者中发现了BAAT基因4种纯合突变，包括3个错义突变和1个无义突变(.-.)，突变在家族共分离。未对变异体和患者细胞进行功能研究，但免疫染色提示患者肝脏活检中BAAT表达缺失，与功能丧失一致。
●参考文献
[1]CarltonVictoriaEH,HarrisBaruchZ,PuffenbergerErikGetal.ComplexinheritanceoffamilialhypercholanemiawithassociatedmutationsinTJP2andBAAT.[J].NatGenet,,34:91-6.
[2]SetchellKennethDR,HeubiJamesE,ShahSohelaetal.Geneticdefectsinbileacidconjugationcausefat-solublevitamindeficiency.[J].Gastroenterology,,:-.e6;quize14-5.
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