年1月15日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准了KyowaKirinInc.公司的布罗索尤单抗注射液上市。该药品用于成人和1岁及以上儿童患者X连锁低磷血症（XLH）的治疗，被列入“第二批临床急需境外新药名单”。
布罗索尤单抗是以成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗原为靶点的一种重组全人源IgG1单克隆抗体，可结合并抑制FGF23活性从而使血清磷水平增加。该品种的上市为患者提供了新的治疗选择[1]。
值得一提的是这是全球第一款，也是中国首个获批靶向成纤维细胞生长因子23（FGF23）的重组全人源单克隆IgG1抗体，是XLH治疗领域的全新里程碑。
X连锁低磷血症
X连锁低磷血症（XLH）为最常见的遗传性低磷血症，是一种严重遗传性佝偻病，其患病率为1.7~4.8/10万(儿童及成人)，致病基因是位于X染色体上与内肽酶同源的磷酸盐调节基因（PHEX基因），呈显性遗传。FGF23是部分低磷血症性佝偻病发生的病理生理基础，在XLH中血FGF23水平升高。PHEX基因的缺陷使血成纤维细胞生长因子(FGF)23水平上调，继而近端肾小管上皮细胞的膜结合钠-磷协同转运体NaPi-IIa和NaPi-IIc发生降解以及1α-羟化酶表达被抑制，24-羟化酶活性被增强，最终导致临床表现为肾磷酸盐丢失，维生素D代谢及骨矿化异常的佝偻病/骨软化症[2]。
FGF23在XLH患者中的作用机制
诊断XLH有赖于临床症状、影像学检查及实验室结果的综合判断。大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症，如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降[3]。XLH患者FGF23水平会异常升高，血磷酸盐水平处于较低状态，FGF23抗体可中和患者体内过量的FGF23，提高血磷酸盐水平，改善患者骨矿化、软骨和骨折症状。
参考文献[1]